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腫瘤與高血壓的相生相剋


骨傷的楊張張揚作者:上海市第六人民醫院藥劑科 李星霞近年隨著腫瘤診療水平的提高,腫瘤患者死亡率明顯下降、生存期延長,多種腫瘤以慢性病形式長期存在,而高血壓是最常...

- 2018年10月12日09時13分
- 骨傷的楊張張揚

骨傷的楊張張揚

作者:上海市第六人民醫院藥劑科 李星霞

近年隨著腫瘤診療水平的提高,腫瘤患者死亡率明顯下降、生存期延長,多種腫瘤以慢性病形式長期存在,而高血壓是最常見的慢性病之一。兩者多合併存在於老年患者中,且越來越多研究顯示,貌似獨立的兩個疾病之間存在著錯綜複雜的關係。

1、腫瘤與高血壓具有相同的致病危險因素

遺傳易感性和年齡是決定兩者危險程度的兩個不可變因素,其他可調因素如吸菸、不健康的飲食、低運動量、飲酒、肥胖等在高血壓等心血管疾病及腫瘤的發生髮展中均起著重要作用。

2、腫瘤與高血壓具有相同的發病機制或病生改變

研究顯示,血管內皮生長因子(VEGF)、動脈管壁的氧化應激及腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統可能在兩者的發病中發揮重要作用。

3、高血壓可能是導致腫瘤發病的一個危險因素

越來越多的流行病學研究顯示,高血壓與腫瘤的發病率及死亡率存在相關性。有研究顯示,血壓高於正常值的男性患癌風險顯著升高10%~20%,並且男性和女性死於癌症的風險均升高。

4、降壓藥物對腫瘤的影響

ACEI/ARB是常用的一線降壓藥物,目前已有多個關於ACEI/ARB對腫瘤作用的臨床研究報導,認為該類藥物具有潛在降低癌症風險的作用,對蒽環類藥物的心肌毒性具有保護作用,機制可能與ACEI/ARB類藥物有較強的抗血管生成活性、抑制細胞外基質降解有關,從而抑制腫瘤生成、生長和轉移<3>。

5、部分腫瘤可引起高血壓

腎臟腫瘤、分泌醛固酮的腎上腺腺瘤、嗜鉻細胞瘤、腎上腺皮質醇腺瘤及引起庫欣綜合徵的垂體瘤等都可引起繼發性高血壓。

6、部分抗腫瘤藥物也可能引起高血壓

常見於抗血管生成靶向藥物,目前主要有兩大類:以貝伐珠單抗為代表的VEGF單克隆抗體和以索拉非尼、舒尼替尼為代表的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。發病機制主要與⑴血管收縮和舒張失衡;⑵周圍血管抵抗;⑶動脈僵硬度增加有關。

高血壓病史及腎癌病史是接受抗血管生成藥物治療後發生高血壓的獨立預測因素。其他危險因素還可能包括年齡、體重指數(BMI)、血脂異常、糖尿病、不良飲食習慣及聯合其他化療(如阿黴素)等。而種族、性別並不是抗血管生成藥物導致高血壓的危險因素。

該類藥物對血壓的影響是劑量依賴性的,並且多種抗血管生成藥物聯用時高血壓的發病率顯著升高。

也有一些研究指出,抗血管生成藥物所導致的高血壓可能是腫瘤病人預後改善的一種生物標記。

7、腫瘤併發症相關治療藥物可能引起高血壓

腫瘤患者常存在多種併發症,如疼痛、心理精神障礙、化療相關血液系統毒性、肝、腎功能損害等等,一些治療這些併發症的藥物也可能引起高血壓,如用於止痛的非甾體類藥物、抗抑鬱藥,用於貧血治療的促紅細胞生成素,改善肝功能的甘草類製劑及激素類藥物等都可能引起高血壓。

8、腫瘤合併高血壓的降壓治療

⑴改善生活方式,積極控制可調因素如飲食、吸菸、體重、運動量、血糖、血脂等控制血壓,預防腫瘤的發生。

⑵識別血壓升高的原因,如為內分泌腫瘤引起的高血壓經過腫瘤切除等去除病因治療,高血壓大多數可被治癒。

⑶藥物引起的高血壓,應用非抗血管生成靶向藥物者需評估藥物使用的必要性,優化治療方案,儘量避免該類藥物的使用,積極進行降壓治療。

⑷ 應用抗血管生成靶向藥物者

①用藥前應全面評估心血管風險,根據評估結果選擇抗腫瘤藥物;

②預先存在高血壓者血壓未得到有效控制前,應避免啟動靶向藥物治療;

③啟動靶向藥物治療後,尤其是用藥早期需密切監測血壓,並及早進行降壓治療;

④靶向藥物誘導高血壓的定義為:在靶向藥物治療過程中血壓升高至≥140/90mmHg或舒張壓較基礎水平升高20mmHg為臨床表現的抗腫瘤治療相關的藥物毒性反應。

⑤降壓目標通常<140/90mmHg,具體目標應根據患者情況個體化;

⑥降壓藥物的選擇:目前尚無足夠證據支持任何一種降壓藥物優於其他藥物,但推薦優選ACEI/ARB及β受體阻滯劑;利尿劑、ACEI/ARB、CCB及β受體阻滯劑等均可作為起始治療藥物,應根據患者個體差異及合併症個體化用藥;若血壓控制不佳可聯合用藥或選用二線降壓藥物,對難治性高血壓,可考慮選擇長效硝酸酯類藥物;慎用非二氫吡啶類CCB降壓治療,因為後者為CYP3A4抑制劑,可能與VEGF抑制劑產生藥物相互作用,升高後者血藥濃度;聯用順鉑或培美曲塞時需慎用ACEI或ARB,前者主要經腎臟排泄,後者可影響腎小球濾過率,在中度腎功能不全患者中可能會升高前者的血藥濃度。

⑦若血壓控制不理想,在調整降壓藥物及劑量的同時,應考慮抗血管生成藥物的不良反應,酌情減量或暫時停用。

來源:上海藥訊

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